人類生存的歷史,是與各種疾病,不斷抗?fàn)幍臍v史,也是科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和進(jìn)步的歷史,一部醫(yī)學(xué)史,蘊藏著多少仁人志士歷盡千辛萬苦尋覓良方的艱苦歷程,讓生命無憂無慮地延伸,這是人類最基本,最美好的渴望與追求。
中國醫(yī)藥學(xué)已有數(shù)千年的歷史,是我國人民長期同疾病作斗爭的極為豐富的經(jīng)驗總結(jié),對于中華民族的繁榮昌盛有著巨大的貢獻(xiàn).
1981-1994年,原福卅軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所,福州凱華生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究所所長,朱欽文研究員研制發(fā)明的BRM-第三代制劑——鹽酸左旋咪唑搽劑,已證實該藥通過皮膚用藥, 同時接種抗原, 實驗動物不僅不發(fā)病而且就像注射疫苗一樣(但不用制苗接種)獲得免疫保護(hù), 為病毒性肝炎等重大傳染病的防控開辟了免疫預(yù)防新方法——被稱為21世紀(jì)人體免疫工程最新研究成果; 同時證實該藥的皮膚吸收生物利用度在90%以上,免疫治療和免疫預(yù)防效果較常用片劑更佳,克服了胃腸道及肝臟首過效應(yīng)引起的副作用,延長了藥物的作用時間。這項創(chuàng)新發(fā)明研究,特別為開發(fā)左旋味唑在人體免疫細(xì)胞工程生物制藥——誘生干擾素、白介素等淋巴因子抗病毒、抗感染作用,為病毒性肝炎和一些免疫性和難治性疾病的治療開辟了新的途徑。
我們的主人公——福建省福州凱華藥業(yè)有限公司總經(jīng)理朱欽文, 1999年被授予中國科聯(lián)北京教科文發(fā)展中心醫(yī)學(xué)專家委員會委員、研究員,2004年被授予世界生產(chǎn)率科學(xué)聯(lián)盟世界生產(chǎn)率科學(xué)院中國分院院士……
他始終懷著一顆對科學(xué)無比熱愛的心,尋找著古老與創(chuàng)新最佳的契合點,在孜孜不倦的理論研究中,努力為社會價值最大化的實現(xiàn)尋找著方向。
這是一個以實力求得尊嚴(yán)和發(fā)展的時代。他始終胸懷祖國和人民,立志要將先進(jìn)的科研課題和成果帶給祖國——
用心、用愛詮釋著他對理想的追求。
記者:1957年,生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)新概念,是由美國國立癌癥研究所首先提出。作為業(yè)內(nèi)的專家,請您談一談這方面的情況。
朱欽文總經(jīng)理:在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,防治疾病迄今仍離不開服藥、打針。但隨著臨床化學(xué)藥物、抗生素的廣泛應(yīng)用,藥物引起的不良反應(yīng),嚴(yán)重的會造成患者的肝臟損害、腎臟損害,甚至于免疫損害,因而也日益受到人們的關(guān)注。藥物的不良反應(yīng)是臨床上常見的問題,而且是發(fā)病和死亡的重要原因之一。由于口服給藥與肝臟的關(guān)系最為密切,肝臟損害發(fā)生率最高,原因是藥物經(jīng)口進(jìn)入人體后,必須通過肝臟,由肝細(xì)胞攝取藥物,并在肝臟內(nèi)代謝,經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄?诜o藥,發(fā)生的直接毒性損害占多數(shù)。注射給藥與變態(tài)或免疫機(jī)制密切相關(guān),約占6~10%。變態(tài)或免疫性藥物反應(yīng)約占所有藥物反應(yīng)的25%。為了減少和避免藥物因給藥途徑引起對患者的損害和痛苦,全世界醫(yī)學(xué)家和藥理學(xué)工作者進(jìn)行了多方面的探討,開發(fā)出許多新型藥劑,其中唯BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑引人注目。
首先 BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑是用免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(Biological Responde Modifiers;BRM)中最具有特征性化學(xué)合成藥左旋咪唑(Levamisole;LMS)研制成的透皮治療新劑型。BRM種類甚多,包括免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞因子、腫瘤抗原、效應(yīng)細(xì)胞等,其性質(zhì)雖然各異,但都是通過機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。免疫調(diào)節(jié)劑,包括各種微生物制劑,真菌和植物多糖以及一些合成的高、低分子化合物。其中免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑左旋咪唑(Levamisole)具有生物催化佐劑作用。研究發(fā)現(xiàn)左旋咪唑適當(dāng)劑量,在病毒、細(xì)菌作用下, 可催化淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——干擾素(γ-IFN)、白介素等淋巴細(xì)胞因子。研發(fā)成左旋咪唑搽劑后為創(chuàng)新開發(fā)細(xì)胞工程生物制藥創(chuàng)造了條件/奠定了基礎(chǔ)。
自1973年在實驗動物身上發(fā)現(xiàn)它能激發(fā)機(jī)體的免疫功能后,臨床上已廣泛用于治療腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液病和乙型肝炎等的免疫治療。該藥治療乙型肝炎已有近30年的歷史。其調(diào)節(jié)乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能、促進(jìn)乙型肝炎病原學(xué)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換、預(yù)防肝細(xì)胞癌變的作用早已被人們所認(rèn)識。江河清等在觀察左旋咪唑?qū)BsAg陽性慢性活動性肝炎免疫功能的影響時發(fā)現(xiàn):該藥能迅速增強乙型肝炎患者的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能,可預(yù)防肝炎患者并發(fā)消化道或呼吸道感染。由于左旋咪唑的作用機(jī)制為改善乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能,莫克純等對肝癌高危人群口服左旋咪唑預(yù)防肝癌的效果進(jìn)行了3年的觀察,結(jié)果治療組肝癌的發(fā)生率為2.41%,而對照組則高達(dá)16.51%。黃瑜峰等在廣西扶綏縣的肝癌高發(fā)村對高危人群應(yīng)用左旋咪唑進(jìn)行現(xiàn)場阻斷試驗,按類型、性別、年齡分組進(jìn)行雙盲,安慰劑對照試驗,連續(xù)觀察4年,結(jié)果使用左旋咪唑治療組的肝癌發(fā)生率明顯低于對照組,說明左旋咪唑確有預(yù)防乙型肝炎患者肝細(xì)胞癌變的作用。但由于口服左旋咪唑有惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少和腦炎綜合征等毒副作用,左旋咪唑治療乙型肝炎的研究一度停頓。如何提高該藥的療效,減少其口服引起的副作用是近年來人們關(guān)注的焦點。BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑及其創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥解決了這一醫(yī)學(xué)難題,也是醫(yī)藥界半個世紀(jì)來為之奮斗的結(jié)果。
記者:那么細(xì)胞工程生物制藥有哪些新的途徑?
朱欽文總經(jīng)理:眾所周知,在生物醫(yī)藥防治領(lǐng)域中干擾素、白介素、抗腫瘤因子等淋巴細(xì)胞因子引起了廣泛的興趣,取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。干擾素是機(jī)體感染病毒后由細(xì)胞基因控制產(chǎn)生的一組自穩(wěn)性防御物質(zhì),由于產(chǎn)生細(xì)胞的不同,干擾素可分α、β、γ三型,主要能抑制病毒蛋白的翻譯和轉(zhuǎn)錄過程;從而抑制病毒復(fù)制,此外還能選擇地抑制腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞內(nèi)DNA的合成,抑制這些細(xì)胞的增殖,因此有抗腫瘤活性。γ-IFN主要調(diào)節(jié)免疫功能,由致敏的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,它能增強天然殺傷細(xì)胞NK和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,促進(jìn)IL-2的釋放,激活巨噬細(xì)胞,在體內(nèi)抑制和清除病毒具有重要意義。
研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)劑量的生物催化佐劑左旋咪唑,在病毒、細(xì)菌作用下,可催化淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——誘生干擾素(γ-IFN)、白介素等淋巴細(xì)胞因子。其關(guān)鍵是生物催化佐劑左旋咪唑及其劑量。左旋咪唑搽劑皮膚給藥增至適當(dāng)劑量無口服給藥副作用實現(xiàn)了這一目標(biāo)——生物催化佐劑在人體內(nèi)通過這一細(xì)胞工程,生產(chǎn)具有抗病毒作用的內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)劑-γ-IFN等細(xì)胞因子。所以說左旋咪唑搽劑的研發(fā),開拓了全新的細(xì)胞工程生物制藥的新途徑。這一細(xì)胞工程的應(yīng)用也為乙肝等重大傳染病的防治開拓了新途徑。
一是生物催化技術(shù),已成為發(fā)達(dá)國家的重要科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略,各國都加大了生物催化技術(shù)研究與開發(fā).以生物催化技術(shù)為核心的生物制造產(chǎn)業(yè)。
二是通過皮膚用藥、經(jīng)皮吸收安全可靠。這種透皮治療系統(tǒng)制劑,完全避免和減少了口服左旋咪唑等傳統(tǒng)的化學(xué)藥物、抗生素等口服、注射給藥,出現(xiàn)血濃度短時過高的峰谷現(xiàn)象和肝臟首過效應(yīng)所引起的藥物不良反應(yīng),以及靜脈注射造成的潛在危險,輕則引起惡心、嘔吐、腹部不適,以至頭暈、頭痛、全身乏力、發(fā)熱惡寒等副作用,重則會造成患者肝臟損害、腎臟損害、聽力損傷,甚至免疫損害,危害生命。左旋咪唑搽劑這一透皮治療系統(tǒng)制劑由于可增加用藥至誘生干擾素劑量,人體因而可通過應(yīng)用左旋咪唑皮膚給藥獲得內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——誘生干擾素、白介素等淋巴細(xì)胞因子不僅可發(fā)揮其抗病毒抗感染作用,又可避免其口服用藥的諸多副作用,從而達(dá)到全身免疫治療的目的。這在生物學(xué)治療和生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。
三是左旋咪唑生物催化細(xì)胞工程制藥,較之需要復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用基因工程生產(chǎn)干擾素、白介素優(yōu)越得多:
首先是生產(chǎn)工藝簡單不需要特殊設(shè)備,降低了成本。
其次是應(yīng)用左旋咪唑搽劑皮膚給藥開發(fā)和利用內(nèi)源性干擾素等淋巴細(xì)胞因子,較外源性干擾素、白介素,不需要通過針頭注射,使用藥更安全。
由于目前基因治療所使用的基因載體—逆轉(zhuǎn)錄病毒等對人體可能造成危害,而且基因工程制藥面臨一些問題沒有解決,如表達(dá)量不穩(wěn)定,在體內(nèi)半衰期過短,特異性不夠等,使得在目前治療腫瘤四大手段中,它不得不排在最后。近年來國際制藥界出現(xiàn)了新的觀點,改變了日前一味認(rèn)為生物制藥是尖端,理想的制藥模式,趨向于小分子藥物的開發(fā),認(rèn)為小分子藥物是目前最為實際,效果又理想的制藥目標(biāo)。小分子藥物的技術(shù)含量雖然不是最高,但它的作用點,作用機(jī)理確切,專一性強,人體生理利用度和適應(yīng)性好,成為較理想的創(chuàng)新藥物模式。小分子合成藥免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑搽劑的研究開發(fā)及臨床應(yīng)用所獲得的效果,己證實更為理想。
記者:臨床應(yīng)用情況怎樣?
朱欽文總經(jīng)理:在2000年第十次全國病毒肝炎學(xué)術(shù)會議上,崔振宇教授和張玲霞教授等許多學(xué)者倡導(dǎo)“應(yīng)重視HBV攜帶者治療問題的研究,給HBV攜帶者有效的治療”。因此,會議補充、修改、制定并已公布的“病毒性肝炎防治方案”中,明確規(guī)定“無癥狀乙肝攜帶者”不僅按“傳染源”進(jìn)行管理,同時還明確規(guī)定把“無癥狀乙肝病毒攜帶者”納入治療研究的對象。無癥狀HBV攜帶者肝穿刺證實90%有不同程度的炎癥改變,甚至有的攜帶者早已肝硬化了。因此,HBV攜帶者不治療后果嚴(yán)重。然而治療問題復(fù)雜。需要解決清除病毒,結(jié)束持續(xù)病毒感染狀態(tài)問題和糾正機(jī)體對乙肝病毒失去免疫應(yīng)答,免疫耐受的問題。而且,最近的研究提示,只有肝內(nèi)產(chǎn)生高濃度細(xì)胞因子r-干擾素時,共價閉合環(huán)狀cccDNA才能被清除,這不可能通過由體外輸入藥物方式來解決。更不能通過口服大劑量左旋咪唑在體內(nèi)誘生干擾素來解決。研制成左旋咪唑搽劑,由于皮膚給藥,使用藥更加安全、有效,因而有利于發(fā)揮左旋咪唑的免疫效應(yīng),皮膚給藥代替口服治療疾病,可以增加劑量至誘生干擾素的最佳劑量,解決了治療慢乙肝只有肝內(nèi)產(chǎn)生高濃度細(xì)胞因子(主要是r-IFN)時,共價閉合環(huán)狀cccDNA才能被清除這一難題。這對慢性乙型肝炎病毒感染及腫瘤、哮喘等起因于免疫功能低下、紊亂、缺損、衰退的疾病,需要長程用藥,才能獲得顯著療效尤為重要。
也為開發(fā)應(yīng)用人體自身細(xì)胞工程生產(chǎn)干擾素、白介素等淋巴細(xì)胞因子這一創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥成為可能。更為HBV慢性感染者前C區(qū)變異株提供了有效的治療方法。
左旋咪唑搽劑應(yīng)用于治療乙型肝炎病毒攜帶者,HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)59.1%,HBVDAN陰轉(zhuǎn)率達(dá)60.4%,抗HBcIgM陰轉(zhuǎn)率達(dá)87.17%,與對照組相較,療效非常顯著。1996年陳菊梅等報道了由北京醫(yī)學(xué)會傳染病寄生蟲病學(xué)會主持6家醫(yī)院,以開放性多中心對照研究方法,對左旋咪唑涂布劑治療慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒攜帶者的療效進(jìn)行觀察,治療3-6個月后治療組與對照組相比HBeAg及抗HBcIgM的陰轉(zhuǎn)率,有顯著差異。125例治療者中僅有1例曾出現(xiàn)一過性皮疹,基本上無副作用。劉媛媛等用左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎患者136例,達(dá)到HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率41.3%,HBeAg陰轉(zhuǎn)率34.6%良好療效,無明顯不良反應(yīng)。陳敏等從1995年4月以來采用該藥治療小兒HBsAg攜帶者52例,3個月后,HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為38.77%、87.17%和60.46%,明顯高于對照組。張瑞祺等(1998等)用左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎患者90例,3個月時,HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為33.78%、33.33%和38.37%;治療6個月時,三者的陰轉(zhuǎn)率分別為44.68%、50.0%、44.64%,明顯高于對照組,2例出現(xiàn)皮疹,無其他副作用。由于左旋咪唑搽劑皮膚給藥,克服了口服給藥引起的副作用,并通過透皮治療系統(tǒng)經(jīng)皮給藥,誘生干擾素丶白介素等淋巴因子這一細(xì)胞工程生物制藥,抗病毒丶清除病毒丶抗感染發(fā)揮重大作用,更加廣泛用于臨床,療效確切、安全可靠。
羅筱蓮等為探討抗HBe陽性的HBV慢性感染者前C區(qū)變異株的發(fā)生及治療方法。選擇抗HBe陽性的HBV慢性感染者,應(yīng)用DNA序列分析方法檢測其前C區(qū)的變異的發(fā)生率,然后用免疫療法(左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生丁)治療,觀察其對HBV前C區(qū)變異株患者的療效,并以HBeAg陽性患者為對照。從二組病人對三聯(lián)療法的治療反應(yīng)看, HBeAg陽性組僅有2/11例(22.2%)有效,明顯差于抗HBe陽性變異組5/7(71.4%)有效的結(jié)果。與匈牙利曾報道[4]:對25名經(jīng)α干擾素治療無效的HBVDNA陽性的慢性乙型肝炎病人(其中16例HBeAg陽性,8例抗HBe陽性/HBeAg陰性,1例HBeAg和抗HBe均陰性),用左旋咪唑治療12個月,結(jié)果10/25名患者完全有效(血清HBVDNA陰性并且ALT在12個月內(nèi)復(fù)常),完全有效病人中6例為抗HBe陽性/HBeAg陰性者(6/8有效)情況接近。
左旋咪唑+潘生丁+乙肝疫苗治療前C區(qū)變異慢性乙肝病毒感染者療效觀察,在10例變異病人中,有6例(60%)伴有BCP變異,BCP變異比例高于一般文獻(xiàn)34.8%的報道。伴有BCP變異病人中3/6例(50%)為慢性乙型肝炎,而不伴有BCP變異的前C區(qū)變異病人中僅有1/4例(25%)為慢性乙型肝炎。從7例前C區(qū)變異病人的對三聯(lián)療法治療效果看, 5例治療有效,2例治療無效,無效病例均伴有BCP變異,可能由于BCP變異使HBV逃避宿主的免疫攻擊,降低了對藥物的敏感性。此外,BCP變異多發(fā)生于C基因型(C基因型BCP發(fā)生率為58%,B基因型BCP發(fā)生率為16%),而C基因型普遍對治療反應(yīng)差。
研究對象中抗HBe陽性的HBV慢性感染者前C區(qū)變異發(fā)生率較高83.3%(10/12);10例均為A1896終止變異,其中5例與野生株混合,6例伴BCP變異。研究所試用的免疫療法(左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生。⿲η癈區(qū)變異株的(5/7)療效優(yōu)于對HBeAg陽性者的(2/11)療效。左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生丁免疫療法有療效,顯示左旋咪唑搽劑治療前C區(qū)變異株的前景。
左旋咪唑?qū)β砸腋蔚闹委熝芯堪l(fā)現(xiàn), HBV病毒感染后病情的遷延化主要是由宿主的免疫紊亂或低下導(dǎo)致的。因此慢性HBV攜帶者表現(xiàn)為特異性細(xì)胞免疫功能弱,抗體應(yīng)答能力低下,免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾素、白細(xì)胞介素的能力不足以及免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞、分子功能的異常。而左旋咪唑可增加T淋巴細(xì)胞的活性、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高其抗原遞呈能力。同時左旋咪唑可以增加機(jī)體抗體形成細(xì)胞的數(shù)量,使抗體生成增多。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),左旋咪唑可誘生干擾素(IFN-γ),白細(xì)胞介素(IL-1),腫瘤壞死因子(TNF)等有免疫增強效應(yīng)的細(xì)胞因子,增加白細(xì)胞介素-2受體(IL-2R)的表達(dá)(13,14,15)。通過以上這些步驟,恢復(fù)乙肝患者的免疫功能,增強患者免疫系統(tǒng)針對乙肝病毒的反應(yīng)能力,達(dá)到抑制并進(jìn)而清除病毒的效果。國內(nèi)的研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥(如三聯(lián)療法、與拉米呋啶聯(lián)用等)的效果比不用左旋咪唑的效果好。尤其是三聯(lián)療法,左旋咪唑和乙肝疫苗之間的協(xié)同作用很有可能打破免疫耐受這個病毒感染慢性化的主要矛盾,三藥合用又能同時提高特異性和非特異性免疫功能,是一種比較有前景的治療方法,值得關(guān)注。
記者:最后再請您為我們展望一下創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開發(fā)應(yīng)用前景。
朱欽文總經(jīng)理:二十一世紀(jì)人體免疫工程最新研究成果是通過應(yīng)用左旋咪唑搽劑增強機(jī)體的抵抗力,達(dá)到清除抗原并通過抗原的刺激獲得免疫保護(hù)及其后的創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥的開發(fā)應(yīng)用兩部分。
首先是應(yīng)用透皮治療系統(tǒng)新技術(shù)研制出的左旋咪唑搽劑,通過皮膚涂藥同時接種抗原,而首創(chuàng)出腦脊髓絲蟲病免疫預(yù)防新方法。這一不用分離病毒、細(xì)菌抗原制苗,而是通過應(yīng)用左旋咪唑搽劑定時定量皮膚給藥,通過透皮吸收,提高、恢復(fù)、調(diào)控機(jī)體的非特異性免疫功能,達(dá)到抑制外來抗原甚至消除外來抗原的作用,使病原入侵后被殺滅、抑制,使其失去致病能力而不引起發(fā)病,而且由于外來抗原的刺激獲得特異性免疫保護(hù),實現(xiàn)不用分離病毒、細(xì)菌制苗接種便可獲得免疫保護(hù)預(yù)防傳染病的發(fā)生的新方法,完全改變了疫苗接種預(yù)防傳染病的傳統(tǒng)程序,顯示左旋咪唑搽劑為難于制苗接種和沒有疫苗接種傳染病,諸如種型多變的流感和突如其耒的SARS、流感,在沒有制造出疫苗前或病毒發(fā)生變異時增強自身免瘦疫力,
提供了一簡便易行的有力防控措施。而且研究證明,DNA疫苗接種反應(yīng)較弱,如果與左旋咪唑聯(lián)用誘生干擾素提高100倍,也就是說接種疫苗免疫效果提高100倍。亦顯示左旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥應(yīng)用前景不可低估。
第二是創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開發(fā)應(yīng)用,國務(wù)院日前發(fā)布未來15年我國科技發(fā)展規(guī)劃,確定了16個重大項目,還規(guī)劃了未來工作的5大重點。其中與醫(yī)藥界有密切關(guān)系的為重大新藥創(chuàng)制,艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治。在中國乙肝病毒HBsAg攜帶率達(dá)9.75%,慢性乙型肝炎病人約為3000萬,其中10%~20%可發(fā)展為肝硬化,可演變?yōu)楦伟。可以說,乙肝病毒慢性感染嚴(yán)重影響著人類的健康。由此至貧,由此復(fù)貧, 嚴(yán)重影響奔小康。這是我國人民大眾目前傳播最廣的一種傳染病。對病毒性肝炎等重大傳染病防治,十余年臨床應(yīng)用證明,左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎和阻斷母嬰傳播,巳取得顯著療效,被我國著名肝病專家推薦。認(rèn)為皮膚涂藥外用(3-5天一次一瓶涂于腿部皮膚)有較好的抗乙肝病毒作用,e抗原和HBV-DNA都達(dá)到了較高的陰轉(zhuǎn)率,療效確切。HBeAg、HBV-DNA、抗-HBcIgM陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)38.7、60.46、87.17%,降酶率達(dá)92%。
2000年美國內(nèi)科協(xié)會選文慢性乙型肝炎感染:下一個千年的治療策略中提出慢性乙型肝炎治療策略應(yīng)為,抗病毒藥物+非特異性免疫調(diào)節(jié)劑+特異性免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合療法。其中推薦使用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑胸腺素白介素-2白介素-12和左旋咪唑,可見左旋咪唑在乙肝治療中的價值。特別是左旋咪唑搽劑聯(lián)合用藥(三聯(lián)療法)在打破機(jī)體免疫耐受的應(yīng)用及治療前C區(qū)變異株的前景。在兒童和孕婦中治療慢性乙型肝炎、HBsAg攜帶者,阻斷母嬰宮內(nèi)傳播,在嬰幼兒開治預(yù)防獲得可喜的進(jìn)展,具有重要意義。除抗病毒丶抗感染,達(dá)到免疫防治目的外, 還有清除自由基和體內(nèi)污染的凈化作用,這是一體內(nèi)環(huán)保醫(yī)藥。
由上可見,旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開發(fā)應(yīng)用,在兒童和孕婦中治療慢性乙型肝炎、HBsAg攜帶者,阻斷母嬰宮內(nèi)傳播,在嬰幼兒開治預(yù)防獲得可喜的進(jìn)展,具有重要意義。而且防治流感、SARS同樣有顯著效果。防治流感最早見于1984-1988年前蘇聯(lián), 左旋咪唑作為干擾素誘導(dǎo)劑用于防冶流感的研究證實, 用藥組在恢復(fù)期具有抗病毒活性的血清干擾素水平, 高于對照組, 使疾病很快恢復(fù), 預(yù)后良好, 推薦在流感治療中聯(lián)用左旋咪唑, 特別是嚴(yán)重病例。這與我們2003年抗非典臨床應(yīng)效果相一至。研究證實,左旋咪唑在五種化學(xué)生物催化佐劑中誘生干擾素(γ-IFN)最高,與DNA疫苗聯(lián)用誘生干擾素(γ-IFN)提高100倍。
總結(jié)國內(nèi)外研究與臨床應(yīng)用結(jié)論是,旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開發(fā)應(yīng)用,不僅對慢性傳染病乙型病毒性肝炎防治療效確切無副作用,對急性傳染病亦是一有力的防控措施,由增強非特異性免疫抗感染不發(fā)病,而且在抗原作用下轉(zhuǎn)變成特異性免疫獲得免疫保護(hù),不受限某一病毒抗原,也不用擔(dān)心病毒發(fā)生變異,同樣有效這一最大特點。特別對目前全球流感的防控,有現(xiàn)實意。與疫苗聯(lián)用防控重大傳染病更值得應(yīng)用推廣。
印象:朱欽文曾經(jīng)是一個懷揣夢想的孩子、一個為理想永不放棄的有志青年,有著一段刻骨銘心、柳暗花明的求學(xué)經(jīng)歷,一份由衷珍愛、視若生命的事業(yè)。
1936年,朱欽文出生在廣東興寧的一個農(nóng)村家庭,由于家境貧苦,讀書幾乎是一種奢望,直到1949年,13歲的朱欽文才走進(jìn)了夢寐以求的學(xué)堂,如饑似渴地投入知識的海洋。他天資聰穎,再加上極端刻苦,因此僅用了七八年時間就學(xué)完了小學(xué)、初中、高中的全部課程。1957年,他以優(yōu)異的成績考入中國農(nóng)業(yè)大學(xué),1962年畢業(yè)后被分配到福州軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所從事生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究,穿上軍裝的他工作認(rèn)真,不怕吃苦,受到無數(shù)次嘉獎并榮立三等功。在此期間,他與左旋咪唑搽劑接下了不解之緣。
在科研上取得巨大成功的朱欽文并未忘記對社會的責(zé)任。2003年,SARS病毒肆虐中國,一時間神州大地陰云密布,人心惶惶。朱欽文想人民之所想,急國家之所急,為北京抗非典捐贈了價值150萬元人民幣的免疫調(diào)節(jié)劑冕益康鹽酸左旋咪唑搽劑。
在1995年全國十年優(yōu)秀發(fā)明成果暨第九屆全國發(fā)明展覽會上,他同時榮獲發(fā)明金獎和國家醫(yī)藥總局頒發(fā)的“醫(yī)藥杯”專項獎;1996年,獲北京國際發(fā)明展金獎產(chǎn)品獎;1998年再獲美國國際新技術(shù)新產(chǎn)品博覽會獲金獎和國際馳名品牌獎,發(fā)明人朱欽文也被授于“對人類突出貢獻(xiàn)”榮譽稱號; 并通過美國愛迪生發(fā)明中心ATTI認(rèn)證為世界優(yōu)秀發(fā)明成果,獲準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓美國證書(金質(zhì)級)。2000年在美國舊金山加州大學(xué)召開的第五屆世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)大會上又一次榮獲國際功勛金獎。
2000年和2001年黨建80周年,他連續(xù)二次被福州市科委評為模范共產(chǎn)黨員稱號。2004年被評為優(yōu)秀經(jīng)濟(jì)人物,出席人民大會堂領(lǐng)獎盛會。2007年被中國行業(yè)科技發(fā)展研究會,特授予中國行業(yè)科技發(fā)展創(chuàng)新杰出人物,并被聘任付會長,十月被授予和諧社會建設(shè)突出貢獻(xiàn)人物榮譽稱號,2008年評為中國驕傲之星,出席釣魚臺國賓館領(lǐng)獎盛會,被國際科學(xué)研究院特聘終身客座教授。
然而,在朱欽文的心里,還有另外一種獎勵讓其感動不已,那就是他家中堆放的一封封患者寫來的感謝信。這些患者通過使用朱欽文所研制的左旋咪唑搽劑,消除了病痛,重新找回了幸福的生活,他們誠摯的謝語與親切的鼓勵給了朱欽文很大的動力。
他說他還要繼續(xù)做下去,人們的健康與快樂就是他最大的榮譽。
未來,這位學(xué)者,帶給我們的又將是另一種震撼,我們期待著。